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Retinoides tópicos y malformaciones congénitas mayores: La cohorte nórdica que invita a replantear la alarma clínica
Dra. Andrea Lopez
3 de Agosto de 2026
Los retinoides tópicos son una herramienta terapéutica de uso frecuente en dermatología para el tratamiento del acné leve a moderado, y su prevalencia de prescripción en mujeres en edad reproductiva se ha triplicado en los países nórdicos durante los últimos 18 años, pasando de 8.7 por cada 1,000 mujeres en 2006 a 28.5 por cada 1,000 en 2024. Este incremento hace inevitable que un número creciente de embarazos quede expuesto de forma no intencional durante el primer trimestre, antes de que la mujer conozca su estado gestacional. La pregunta clínica relevante —¿cuánto riesgo conlleva realmente esa exposición inadvertida?— ha carecido hasta ahora de una respuesta robusta basada en datos poblacionales a gran escala.
La recomendación de evitar los retinoides tópicos durante el embarazo se sustenta, fundamentalmente, en la reconocida teratogenicidad del isotretinoíno sistémico, capaz de producir el denominado síndrome retinóide fetal. Sin embargo, la extrapolación de este riesgo a las formulaciones tópicas ha sido objeto de debate, dado que la absorción percutánea de los retinoides tópicos no ha demostrado modificar los niveles endógenos de ácido retinoico. Los estudios prospectivos disponibles hasta la fecha, aunque consistentemente tranquilizadores, sumaban en conjunto apenas 2,084 embarazos expuestos —una muestra insuficiente para descartar con precisión efectos de magnitud moderada.
En este contexto, el estudio de Refsum y colaboradores, publicado en el British Journal of Dermatology en 2026, aporta la evidencia poblacional más amplia disponible hasta la fecha sobre esta cuestión. Utilizando registros nacionales enlazados de Dinamarca, Islandia, Noruega y Suecia, los autores conformaron una cohorte de 3,869,586 nacimientos ocurridos entre 1996 y 2020, de los cuales 2,172 correspondieron a embarazos con al menos una prescripción de retinoide tópico dispensada durante el primer trimestre. El desenlace principal fue la presencia de cualquier malformación congénita mayor (MCM) registrada en el primer año de vida, definida mediante una clasificación adaptada del sistema EUROCAT.
Los resultados son claros en su dirección: la proporción de MCM entre los lactantes expuestos fue de 3.3% (71 de 2,172), frente a 3.0% en el grupo no expuesto (111,404 de 3,671,023), con una razón de riesgo ajustada (aRR) de 1.10 (IC 95%: 0.87–1.38). Al comparar con el grupo activo de referencia —mujeres tratadas con ácido azelaico o clindamicina tópica, fármacos considerados seguros en el embarazo y con indicación similar— la aRR fue de 1.13 (IC 95%: 0.87–1.47). Ninguna de estas estimaciones alcanzó significación estadística, y el límite superior del intervalo de confianza se mantuvo por debajo de 1.5, lo que permite descartar a los retinoides tópicos como teratógenos mayores, convencionalmente definidos como aquellos con un riesgo relativo ≥ 2. Los análisis de sensibilidad, que incluyeron la restricción de la ventana de exposición al período crítico de organogénesis (semanas 5 a 10), la exigencia de dos o más prescripciones dispensadas, y el ajuste por comorbilidades y factores socioeconómicos, produjeron estimaciones estables o más cercanas a la nulidad.
Desde la perspectiva del clínico, estos hallazgos tienen una implicación práctica inmediata: ante una paciente que ha utilizado retinoides tópicos durante las primeras semanas de un embarazo no planificado, la evidencia disponible no justifica una alarma desproporcionada ni, en particular, la interrupción electiva del embarazo motivada exclusivamente por esta exposición —una consecuencia que los propios autores señalan como un riesgo real de las precauciones excesivas. La recomendación de suspender el tratamiento al conocerse el embarazo permanece vigente y es prudente; lo que este estudio cuestiona es la magnitud del miedo asociado al uso inadvertido previo.
No obstante, la interpretación de estos resultados exige reconocer sus limitaciones. La más relevante es el sesgo de selección inherente a trabajar con registros de nacimientos: al excluir sistemáticamente los embarazos que no llegan a las 22 semanas de gestación, así como las interrupciones por anomalía fetal, es posible que tanto la prevalencia de exposición como el riesgo de MCM estén subestimados. Los autores son explícitos en señalar esta restricción y en destacar que la ausencia de datos sobre terminaciones tempranas impide cuantificar su impacto. Adicionalmente, el estudio asume que una prescripción dispensada equivale a uso efectivo, lo que podría generar una clasificación diferencial de la exposición, particularmente para medicamentos que los pacientes tienden a discontinuar con facilidad, como los tratamientos tópicos para el acné.
En suma, Refsum et al. ofrecen la respuesta más informada disponible hasta la fecha a una pregunta clínicamente relevante y frecuente. Con casi 4 millones de nacimientos analizados y más de 2,000 embarazos expuestos en el primer trimestre, este estudio no detecta una señal teratogénica significativa asociada a los retinoides tópicos. La precaución en mujeres que planifican un embarazo o que ya están gestando sigue siendo la conducta correcta; pero ante el uso no intencional ya ocurrido, la evidencia apunta a que el nivel de preocupación debe ser proporcional —y, a la luz de estos datos, considerablemente menor de lo que la práctica clínica habitual ha transmitido.
Refsum E, Furu K, Cesta CE, Nørgaard M, Wittström F, Zoega H, Ulrichsen SP, Cohen JM. Topical retinoid use in women of reproductive age and risk of major congenital malformations in exposed pregnancies: a Nordic cohort study. Br J Dermatol. 2026;194:640–647. https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf500
