Predictores de recaída tras la retirada de ritlecitinib en alopecia areata

Los inhibidores de JAK como ritlecitinib inducen repoblación capilar en la alopecia areata, pero la recaída tras suspender el tratamiento es habitual y hasta ahora sus predictores estaban poco caracterizados. Este estudio de cohorte prospectivo, unicéntrico, siguió a pacientes que alcanzaron respuesta clínica con ritlecitinib oral y posteriormente discontinuaron el tratamiento, con el objetivo de identificar qué factores se asocian a un menor riesgo de recaída.

Diseño

Se incluyeron 85 pacientes (mediana de edad 18 años, 58,8% mujeres), de los cuales el 62,4% presentaba enfermedad en fase aguda (episodio actual ≤6 meses) y el 48,2% cumplía criterios de superrespondedor (SALT₈₀ a los 3 meses o SALT₁₀₀ a los 6 meses). La duración mediana de tratamiento fue de 28 semanas, y el 76,5% alcanzó repoblación completa al momento de la suspensión. La recaída se definió mediante un criterio compuesto: reinicio de terapia sistémica, aumento del SALT por encima del umbral de respuesta, o incremento >10 puntos desde el nadir.

Resultados 

Durante el seguimiento tras la suspensión, 41 pacientes (48,2%) recayeron. La supervivencia libre de recaída fue del 69,5% a las 12 semanas, 55,7% a las 24 semanas y 48,4% a las 48 semanas. En el análisis multivariable, la enfermedad en fase aguda predijo de forma independiente un riesgo de recaída un 69% menor (HR ajustado 0,309; IC95% 0,161–0,591; p<0,001), y el estatus de superrespondedor predijo un riesgo un 58% menor (HR ajustado 0,420; IC95% 0,215–0,820; p=0,011). Cuando ambos predictores se incluyeron juntos en un modelo combinado, el efecto protector del estatus de superrespondedor se mantuvo en la misma dirección pero perdió significación estadística.

Cómo interpretar el hallazgo

Estos datos amplían lo observado en el ensayo BRAVE-AA1, que documentó una recaída de aproximadamente el 80% a los 2 años de suspender baricitinib sin identificar subgrupos con protección diferencial. Aquí, en cambio, emerge una heterogeneidad clara: no todos los pacientes recaen igual. El efecto protector de la fase aguda respalda la hipótesis de una “ventana terapéutica de oportunidad” en la alopecia areata, en la que intervenir precozmente durante el brote inflamatorio inicial podría evitar la consolidación de memoria inmunológica autorreactiva de larga duración, un concepto ya descrito en psoriasis con la inhibición temprana de IL-23. Los superrespondedores, por su parte, podrían representar un subgrupo dependiente de la vía JAK-STAT capaz de mantener remisión duradera tras retirar el fármaco.

Aplicaciones

Los propios autores traducen estos hallazgos en una posible estratificación del riesgo: los pacientes con enfermedad aguda y respuesta superior podrían ser candidatos a monitorización más espaciada o intervalos de dosificación extendidos, mientras que el resto de perfiles requeriría asesoramiento explícito sobre un mayor riesgo de recaída antes de plantear la suspensión.

Limitaciones

Se trata de un estudio unicéntrico con una muestra modesta, en el que la remisión espontánea propia de la fase aguda podría confundir parcialmente el efecto observado. Además, la duración mediana de remisión en esta cohorte fue de solo 11 semanas, notablemente inferior a la recomendación de consenso europeo (≥6 meses), lo que los autores atribuyen sobre todo a la carga económica de los pacientes por tratamientos no cubiertos.

Huang J, Li M, Li J, Tang Y, Shi W. Acute-phase disease and super-responder status predict reduced relapse risk after ritlecitinib withdrawal in alopecia areata: A prospective real-world study. J Am Acad Dermatol. 2026. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.06.116