Omega-3 en pacientes con isotretinoína

La isotretinoína oral continúa siendo el tratamiento más eficaz para el acné moderado-severo, aunque su uso suele verse limitado por efectos adversos mucocutáneos y metabólicos que impactan negativamente en la adherencia terapéutica. Ante esto, la suplementación con omega-3 se ha propuesto como estrategia adyuvante para mitigar dichos efectos; sin embargo, la evidencia disponible hasta ahora provenía de estudios sin un control placebo riguroso.

Este ensayo buscó determinar si la adición de 1 g/día de aceite de pescado (180 mg de EPA + 120 mg de DHA) a isotretinoína en dosis baja (10 mg/día) comprometía la eficacia observada con la monoterapia, y si esta combinación ofrecía además algún beneficio en términos de tolerabilidad y perfil metabólico.

Diseño

Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de no inferioridad. Participaron 80 pacientes de 18-25 años con IGA ≥3, asignados a isotretinoína 10 mg/día + 1 g/día de aceite de pescado (n=40) o + placebo (n=40), durante 3 meses. Desenlaces primarios: cambio en conteo de lesiones y tasa de éxito por IGA. Desenlaces secundarios: parámetros biofísicos cutáneos y perfil lipídico/hepático. Margen de no inferioridad predefinido: 5 lesiones.

Resultados

Eficacia: no inferioridad confirmada. Diferencia entre grupos de -6.0 (IC95%: -16.5 a 4.5), dentro del margen preestablecido. Sin diferencia en éxito terapéutico por IGA (62.5% vs. 60%; p=0.818).

Sequedad mucocutánea: sin diferencia significativa. La sequedad labial —el síntoma más frecuente— fue prácticamente igual entre grupos (72.5-77.5% vs. 70-75%), sin diferencias relevantes en síntomas oculares o nasales. El único hallazgo objetivo a favor del aceite de pescado fue una menor caída en la corneometría (diferencia: 11.10; IC95% 3.55-18.65), pero TEWL, sebumetría y pH no mostraron diferencias, y esta mejoría instrumental no se tradujo en menos síntomas reportados por el paciente.

Triglicéridos: diferencia significativa, relevancia clínica limitada. Menor incremento con aceite de pescado (diferencia: -10.9 mg/dL; IC95% -18.3 a -3.4), pero ambos grupos permanecieron dentro de rango normal en una población joven sin dislipidemia basal.

Colesterol, AST, ALT: sin diferencias significativas entre grupos.

Relevancia clínica

El aceite de pescado no compromete la eficacia de la isotretinoína a dosis bajas, lo cual es tranquilizador para su uso como adyuvante. Sin embargo, no demostró reducir la sequedad mucocutánea percibida por el paciente, que es el problema clínico que más impacta la adherencia al tratamiento. El único beneficio consistente fue una menor elevación de triglicéridos, de utilidad potencial en pacientes con factores de riesgo metabólico, pero sin relevancia clara en pacientes sin dislipidemia. Con esta evidencia, aún no está justificado indicar aceite de pescado con la expectativa de mejorar la tolerabilidad sintomática del paciente promedio bajo isotretinoína a dosis bajas.

Sungkhasunya, P., Asawanonda, P., & Kumtornrut, C. (2026). Efficacy and safety of fish oil supplementation combined with low-dose isotretinoin for moderate-to-severe acne vulgaris: A randomized controlled non-inferiority trial. Journal of the American Academy of Dermatology, 95(2), 416–422. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.03.001